빅토리아 시대 영국에서 현재로 이어지는 Sanctuary의 스토리는 마치 X-파일이 반 헬싱을 만난 것과 같이, 현실과 다르면서도 비슷하게 느껴지는 세계에서 펼쳐진다. Sanctuary에서는 위협을 느낀 괴물들이 전세계 도처에 숨어 다니면서 사람들을 불안에 떨게 하는 가운데, 한 여의사가 이끄는 팀이 이 괴물들을 찾아 다닌다.  <?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" /><o:p></o:p>

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Sanctuary에서는 괴물을 연구하는 157세의 여의사 헬렌 매그너스 박사의 모험을 중심으로 이야기가 펼쳐진다. 매그너스 박사는 제자 격인 정신과 의사 윌 지머맨과 두려움을 모르는 딸 애쉴리와 함께 괴물을 찾아 다닌다. 이들은 세상 곳곳에 숨어있는 괴상하고 무서운 괴물을 찾아 도움을 주고자 한다.<o:p></o:p>

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매그너스 박사는 아버지의 뒤를 이어, 과학과 의학과 초자연적인 존재에 대한 지식을 조합해 인간 진화의 비밀을 풀고자 한다. 시간을 넘나드는 살인자와 관계를 맺고 그 아이를 가진 매그너스 박사는 현재 딸 애쉴리와 함께 괴물을 붙잡아 연구하는 지하 보호소 겸 연구소를 운영하고 있다. <o:p></o:p>

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괴물과 함께 생활하는 환경에서 태어난 애쉴리는 용감하고 때로는 무모하기도 하다. 어머니가 내뱉는 과학용어나 윌이 하는 정신분석을 몹시 싫어하는 애쉴리는 최신장비의 시험이 끝날 때까지 기다리지 못하고 스스로 괴물사냥에 나선다. 급박한 상황에 무턱대고 뛰어드는 애쉴리의 스타일은 실수도 많지만 의외로 효과적인 경우도 있다. <o:p></o:p>

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윌은 어릴 때 벽장 속에 숨어 있는 괴물을 몹시 무서워했다. 병원에서 정신과 의사로 근무하던 윌은 독특한 환자를 치료하는 데 탁월한 능력을 발휘하고, 이 능력이 매그너스 박사의 주목을 받게 된다. 매그너스 박사는 고딕 양식의 건물이 가득한 Old City의 어두운 구석에서 나타나 윌에게 팀에 합류할