논문해석

​주산기 저산소성 허혈성 뇌병증에서 eNOS 유전자 다형성

배경: 주산기 저산소성 허혈성 뇌병증 (HIE)에서는 뇌 혈류가 손상되고 산화 질소 합성효소 (NOS)의 활성이 현저히 증가한다. 뇌졸중 발생과 관련하여, 내피 NOS (eNOS) 다형성이 잘 알려져있다.

방법: eNOS 유전자의 임상적으로 관련있는 3 가지 다형성은 주산기 HIE (HIE 군)가있는 37 명의 조산아/영아와 주산기에 문제가 없는 54 명의 정상 신생아 대조군에서 중합 효소 연쇄 반응을 사용하거나 제한 단편 효소 소화를 제한하지 않고 결정하였다. 유전자형, 대립 유전자 및 haplotype형 빈도의 차이를 그룹간에 평가 하였다.

결과 : 대립 유전자 빈도의 분석은 Glu298Asp의 G 대립 유전자가 대조군보다 HIE 그룹에서 더 빈번하다는 것을 보여 주었다. 대조군과 HIE로 발생한 합병증을 갖는 각 하위 군 간의 비교는 T-786C의 TC 유전자형 및 C 대립 유전자가 대조군에서보다 신생아의 지속적인 폐 고혈압 (PPHN: persistent pulmonary hypertension of the newborn) 환자에서 더 흔함을 보여 주었다. A b T haplotype형의 빈도는 대조군보다 HIE 환자에서 더 낮았다.

결론: Glu298Asp의 G 대립 유전자는 주산기 HIE와 관련이 있었으며, T-786C의 TC 유전자형과 C 대립 유전자는 PPHN과 관련이 있었다.

서론:

산화 질소 (NO)는 NO 합성효소 (NOS)에 의한 L- 아르기닌의 L- 시트룰린으로의 산화로부터 생성된다. 내피 세포는 혈관 색조를 조절하는데 중요한 생리학적 역할을 하는 내피 NOS (eNOS)를 통해 NO(일산화 질소)를 생성 할 수있다. 또한, NO는 평활근 세포 증식을 조절하고, 내피에 대한 백혈구 부착 및 혈소판 응집의 억제를 약화시킨다. NO는 많은 인간 심혈관 질환의 발병에서 중요한 역할을 한다. 기저 NO의 감소 된 생성 및 활성은 인간에서 고혈압, 혈전증, 혈관 경련 및 죽상 경화증을 유발할 수있다. 혈관에서 NO 생성량은 eNOS 유전자에 의해 제어되는 바와 같이 eNOS 발현 정도와 밀접한 상관 관계가 있을 수 있다. 따라서, eNOS 다형성의 가변성의 조사는 허혈성 심장 질환 및 뇌 혈관 질환과 같은 많은 인간 혈관 질환과의 유전적 연관성을 밝힐 수 있다. eNOS 유전자의 다형성은 노화와 뇌졸중과 관련하여 다양한 인종 그룹에서 이전에 조사되었다. 이러한 연구 중 일부는 상충되는 결과를 보고했지만, eNOS 다형성의 연관성은 뇌졸중과 일관되게 상관 관계가 있었다.

eNOS 유전자는 염색체 7q35-36에 위치하고 21kb에 걸친 26 개의 엑손으로 구성된다. eNOS 유전자의 여러 다형성 중 뇌혈관 질환과의 관련성을 검출하기 위해 세 가지 유형이 조사되었다. 엑손 7의 Glu298Asp 다형성, 탠덤 반복 횟수 [VNTR, 27 bp 반복] 다형성 intron 4 및 eNOS의 5'-플 랭킹 영역에서 T-786C 다형성이다. 분만중 신생아에서 가장 흔하게 인식되는 주산기 저산소성 허혈성 뇌병증 (HIE)[태아 뇌졸중]은 중증의 장기적인 신경학적 결함의 중요한 원인이다. 주산기 저산소증 허혈성 뇌병증(HIE) 동안 손상된 뇌 혈류는 NO의 활성과 관련이 있다고, 입증되었다. 내피에 의한 NO 생성 증가는 뇌혈관 확장으로 이어진다. 이로 인해 뇌혈류가 증가하여 보호될 수 있다. 그러나, 허혈성 에피소드 동안, NO의 혈관 확장 효과로 인한 뇌혈류의 증가는 재관류 손상을 일으킬 수 있다. 또한, 저산소증-허혈성 에피소드 동안, 과도한 NO 생성은 과산화물과 반응하여, 강력한 과산화 질소를 생성하여 지질 과산화를 활성화시키고 뉴런 손상을 유발한다. 주산기 HIE 환자의 경우, eNOS 다형성의 가변성은 신생아의 뇌에서 eNOS 활성 및 NO 생성 모두에 영향을 줄 수 있으며, 이는 주산기 HIE의 중증도에 의해 나타나는 상이한 임상 결과를 초래할 수 있다